中醫(yī)藥作為我國傳統(tǒng)文化的重要組成部分，承載著豐富的歷史遺產(chǎn)和實踐經(jīng)驗。中醫(yī)辨證動物模型是依據(jù)中醫(yī)的整體觀念和辨證論治原則，通過科學方法模擬中醫(yī)特有的證候表現(xiàn)，實驗過程需緊密結(jié)合中醫(yī)病因病機理論，運用現(xiàn)代醫(yī)學實驗技術(shù)，在動物身上重現(xiàn)人類疾病的證候特征。
具體而言，研究者需要首先深入理解各證候的病因?qū)W特點（如外感六淫、內(nèi)傷七情、飲食勞倦等）、病理機制（如氣血失調(diào)、陰陽失衡等）以及臨床表現(xiàn)（如四診信息），然后選擇適當?shù)膭游锓N類（常用大鼠、小鼠，有時選用兔、犬或小型豬），采用物理、化學、生物或復(fù)合因素等干預(yù)手段，在動物身上模擬出與人類相似的證候表現(xiàn)。
1.模型構(gòu)建核心價值
驗證中醫(yī)理論：模擬“氣虛”“血瘀”等證候，通過動物行為、生理指標、分子網(wǎng)絡(luò)驗證辨證邏輯的科學性。
中藥新藥研發(fā)：提供符合中醫(yī)病機的新藥評價平臺，避免“以西律中”導(dǎo)致的無效結(jié)論（如僅用消炎指標評價清熱解毒方）。
療效機制研究：結(jié)合多組學技術(shù)（轉(zhuǎn)錄組、代謝組），解析中藥復(fù)方通過“系統(tǒng)調(diào)控”恢復(fù)機體平衡的機制。
臨床轉(zhuǎn)化指導(dǎo)：建立“證候-生物標志物”關(guān)聯(lián)圖譜，為臨床診斷客觀化提供實驗依據(jù)。
2.造模方法
以心、肝、脾、肺、腎為中心的結(jié)構(gòu)與功能相統(tǒng)一的“五臟一體觀”維持生命活動的正常進行，是中醫(yī)學整體觀的充分體現(xiàn)。本文將依據(jù)五臟主要生理功能，以中醫(yī)臨床常見證候心氣虛證、肝郁證、脾氣虛證、肺氣虛證、腎陽虛證為代表，歸納總結(jié)近幾年最為常見的中醫(yī)證候動物模型的構(gòu)建及評價方法，為后期建立更為科學合理且符合中醫(yī)證候的動物模型及評價方法提供參考。
①心氣虛證模型
阿霉素誘導(dǎo)：腹腔注射阿霉素（2.5 mg/kg，每周1次，連續(xù)4周），導(dǎo)致心肌細胞凋亡，模擬心氣虧虛
異丙腎上腺素：大劑量皮下注射（ISO，5~10 mg/kg/d，連續(xù)7天），誘發(fā)心肌缺血和心功能下降
冠狀動脈結(jié)扎：結(jié)扎大鼠左冠狀動脈前降支（LAD），模擬心梗后心氣虛
——評價指標——
宏觀表現(xiàn)：
呼吸急促、活動減少、爪尾蒼白
微觀指標：
心功能（超聲檢測LVEF、FS降低）
血清BNP、cTnT升高
心肌組織病理學（纖維化、線粒體損傷）
②肝郁證模型
慢性不可預(yù)知應(yīng)激（CUMS）：隨機給予束縛、禁水、晝夜顛倒等應(yīng)激，持續(xù)21~28天
束縛應(yīng)激法：每日束縛3~6小時，連續(xù)14天
社會隔離法：單籠飼養(yǎng)+攻擊性社交挫?。ㄟm用于小鼠）
——評價指標——
宏觀表現(xiàn)：易怒、毛發(fā)雜亂、排便異常（肝郁乘脾）
微觀指標：
血清5-HT、DA降低，CORT升高
肝組織氧化應(yīng)激（MDA↑、SOD↓）
下丘腦CRH表達異常
③脾氣虛證模型
苦寒瀉下法：大黃水煎液灌胃（1 g/kg/d，連續(xù)14天）
利血平注射：腹腔注射利血平（0.5 mg/kg/d，7天），耗竭單胺類遞質(zhì)
飲食不節(jié)+勞倦法：高脂低蛋白飲食+游泳力竭（至沉底）
——???????評價指標——
宏觀表現(xiàn)：消瘦、便溏、懶動、毛發(fā)枯槁
微觀指標：
血清D-木糖吸收率↓、胃動素（MTL）↓
小腸黏膜絨毛萎縮（病理切片）
腸道菌群紊亂（擬桿菌/厚壁菌比值變化）
④肺氣虛證模型
煙熏法：每日香煙煙霧暴露（1小時，連續(xù)28天）
SO?吸入法：SO?氣體動態(tài)吸入（200 ppm，30 min/d，14天）
寒冷刺激：4℃冷環(huán)境暴露+游泳力竭
——???????評價指標——
宏觀表現(xiàn)：咳嗽、氣促、拱背縮肩
微觀指標：
肺功能（FEV1/FVC↓）
支氣管肺泡灌洗液（BALF）中IL-6、TNF-α↑
肺組織病理（肺泡壁增厚、炎性浸潤）
⑤腎陽虛證模型
激素抑制法：氫化可的松注射（25 mg/kg/d，肌肉注射，14天）
腺嘌呤誘導(dǎo)：腺嘌呤飼料（0.5% w/w，28天），損傷腎小管
老年自然衰老大鼠：18月齡以上大鼠（自然腎陽虛模型）
——???????評價指標——
宏觀表現(xiàn)：畏寒蜷臥、生殖功能減退（如睪酮↓）
微觀指標：
血清T3、T4、皮質(zhì)醇↓
下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）功能抑制
腎臟病理（腎小球硬化、間質(zhì)纖維化）
