模型背景:
小鼠特異性皮炎(如特應(yīng)性皮炎,Atopic Dermatitis, AD)是一種常見的慢性炎癥性皮膚疾病,在人類和小鼠模型中均有研究。小鼠模型廣泛用于模擬人類特應(yīng)性皮炎,以研究發(fā)病機(jī)制、免疫機(jī)制及潛在治療方法。
常見小鼠模型
自發(fā)模型:
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NC/Nga小鼠:在普通環(huán)境中自發(fā)發(fā)展出類似人類AD的癥狀(如瘙癢、紅斑、皮膚增厚),與高IgE水平和Th2型免疫反應(yīng)相關(guān)。
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Flaky Tail (FT)小鼠:因絲聚蛋白(Filaggrin)基因突變導(dǎo)致皮膚屏障缺陷,易誘發(fā)皮炎。
誘導(dǎo)模型:
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化學(xué)誘導(dǎo):使用DNFB(二硝基氟苯)、OX(惡唑酮)或MC903(維生素D3類似物)反復(fù)刺激皮膚,引發(fā)Th2/Th17型炎癥。
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塵螨提取物:通過(guò)反復(fù)涂抹屋塵螨抗原(如Der p 1)模擬過(guò)敏原誘發(fā)的AD。
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基因工程模型:如IL-4、IL-13或TSLP過(guò)表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠,呈現(xiàn)慢性皮膚炎癥。
本次瀚江采用的是化學(xué)誘導(dǎo)法——使用DNFB(二硝基氟苯)引發(fā)炎癥
實(shí)驗(yàn)方法:
實(shí)驗(yàn)前給小鼠背部脫毛,脫毛范圍2.0cm×1.5cm
采用0.5%DNFB滴加至小鼠背部暴露的皮膚以及耳廓內(nèi)側(cè)皮膚,連續(xù)兩天致敏,三天后重復(fù)一次。
實(shí)驗(yàn)第7天、第11天、第14天、第18天、第21天、第25天背部滴加0.5%DNFB以及耳廓內(nèi)側(cè)皮膚誘發(fā)皮炎。
模型評(píng)價(jià):
大體觀察:
HE染色:
棘層增厚(Acanthosis):表皮層數(shù)增多(如正常小鼠表皮3-4層,皮炎模型可達(dá)10層以上)。
角化過(guò)度(Hyperkeratosis):角質(zhì)層異常增厚。
真皮炎癥浸潤(rùn):淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等聚集(真皮淺層可見密集藍(lán)紫色核)。