實(shí)驗(yàn)背景
腦缺血性血管?。↖ CVD）約占全部腦血管病的80%，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一。慢性腦缺血主要由于全腦血流供應(yīng)減少,從而發(fā)生腦組織不同程度病理?yè)p害,出現(xiàn)記憶力下降等一系列癥狀。對(duì)慢性腦缺血病理機(jī)制及損傷后修復(fù)的研究更是當(dāng)今神經(jīng)科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一,由于臨床研究的種種限制，腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ鸵殉蔀檠芯磕X血管病損傷機(jī)制和防治措施不可缺少的工具。因此，建立最接近人類(lèi)腦缺血的理想動(dòng)物模型，具有重要意義。
實(shí)驗(yàn)原理
慢性腦缺血2VO模型最早是由De la Torre等人建立，該模型使用永久性結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈，造成慢性前腦的低灌注狀態(tài)，從而制備慢性腦缺血的動(dòng)物模型。2VO模型已經(jīng)成為研究慢性腦缺血最常用的模型，它在研究慢性腦缺血后的白質(zhì)損傷、海馬區(qū)神經(jīng)元變性以及學(xué)習(xí)和記憶功能障礙、神經(jīng)信號(hào)傳遞障礙等方面都起了重要的作用。同時(shí)，該模型也可用于老齡化和Alzheimer's病的研究。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇
品系：SD大鼠
周齡：10-12周
體重：300～350g
實(shí)驗(yàn)步驟
術(shù)前8～12min禁食，自由飲水。麻醉成功后，仰臥固定于手術(shù)臺(tái)
頸部皮膚剪毛備皮，碘酒酒精消毒
以無(wú)菌器械沿頸部正中切開(kāi)皮膚及皮下組織，長(zhǎng)度約1.5cm，暴露頸部肌肉
在一側(cè)頸總動(dòng)脈上方的頸側(cè)部，分離頸總動(dòng)脈和迷走神經(jīng)后，停止麻醉，以4號(hào)絲線雙重結(jié)扎，傷口內(nèi)撒入少許青霉素，間斷縫合皮膚
縫合完畢后酒精消毒傷口，注意無(wú)菌原則，術(shù)后青霉素肌注1周
間隔1周第2次手術(shù)，進(jìn)行另一側(cè)的結(jié)扎，第2次手術(shù)后模型制作完成
實(shí)驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)
①本實(shí)驗(yàn)方法為改良版，術(shù)后48h及60d的死亡率與傳統(tǒng)方法比較明顯降低(P<0.05)
②分期實(shí)驗(yàn)，有利于血液再分配和鼠腦供血的重新建立，使椎動(dòng)脈能夠緩慢適應(yīng)代償供血，最終實(shí)現(xiàn)前腦供血不足的目的
③單次麻醉時(shí)間明顯縮短，當(dāng)頸總動(dòng)脈與迷走神經(jīng)剝離后即可停止麻醉，乙醚攝入量降低，減少呼吸道分泌物的量
④手術(shù)時(shí)間縮短，在頸側(cè)位進(jìn)行，更容易尋找到頸總動(dòng)脈，減少組織損傷及對(duì)迷走神經(jīng)的牽拉
⑤術(shù)后動(dòng)物恢復(fù)快，對(duì)進(jìn)食水和行動(dòng)影響小，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，改良組
⑥與臨床慢性腦缺血的病理過(guò)程更接近
