實(shí)驗(yàn)背景
抑郁癥是一種情感性精神障礙疾病，其主要特征為持續(xù)的情緒低落、興趣喪失及快感缺乏。患者往往伴隨有認(rèn)知功能損害、睡眠障礙、食欲減退等癥狀，嚴(yán)重影響其日常工作和生活質(zhì)量。抑郁癥不僅對(duì)患者自身造成極大痛苦，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。
實(shí)驗(yàn)原理
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CSDS模型的核心原理是通過(guò)讓受試動(dòng)物（通常是嚙齒類(lèi)動(dòng)物，如小鼠或大鼠）經(jīng)歷反復(fù)的社交挫敗應(yīng)激，從而誘發(fā)其出現(xiàn)抑郁樣行為。具體來(lái)說(shuō)，這一過(guò)程涉及將一只受試動(dòng)物與一只具有攻擊性的動(dòng)物（通常是經(jīng)過(guò)篩選的雄性小鼠或大鼠）放置在同一環(huán)境中。具有攻擊性的動(dòng)物會(huì)反復(fù)、強(qiáng)勢(shì)地攻擊受試動(dòng)物，導(dǎo)致后者經(jīng)歷持續(xù)的社交挫敗。
這個(gè)對(duì)抗的過(guò)程是持續(xù)發(fā)生的，小鼠會(huì)在這個(gè)過(guò)程中不斷地被擊敗。這種持續(xù)的社交壓力和挫敗會(huì)導(dǎo)致被擊敗的小鼠出現(xiàn)一系列心理和行為上的改變，類(lèi)似于人類(lèi)抑郁癥的癥狀。這些改變包括社交退縮、興趣減退、厭食、睡眠紊亂和學(xué)習(xí)記憶障礙等。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇
CD-1小鼠，6周齡；C57BL/6J小鼠，雄性，6周齡
實(shí)驗(yàn)試劑及儀器設(shè)備
含隔離擋板的大鼠飼養(yǎng)籠、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、懸尾實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
實(shí)驗(yàn)分組
CD-1小鼠：作為攻擊源，單籠飼養(yǎng)7天以產(chǎn)生領(lǐng)地意識(shí)
C57BL/6小鼠：兩組，實(shí)驗(yàn)組（Sus）和非應(yīng)激對(duì)照組（Con）
造模方法
1.攻擊性篩選階段（3days）
將C57BL/6小鼠放入CD-1小鼠籠中3分鐘。
若CD-1小鼠攻擊次數(shù)多于5次且攻擊潛伏期<1分鐘，則認(rèn)為CD-1小鼠具有攻擊性。
在3天內(nèi)至少2次表現(xiàn)出攻擊性的CD-1小鼠被選為攻擊鼠。
2.CSDS階段（10days）
實(shí)驗(yàn)組（Sus）C57BL/6小鼠連續(xù)10天放入具有攻擊性的CD-1小鼠籠中，被攻擊5~10分鐘后用帶孔透明亞克力板隔離24小時(shí)。每天更換新的CD-1小鼠以避免適應(yīng)。
非應(yīng)激對(duì)照組（Con）C57BL/6小鼠每天與無(wú)攻擊性的C57BL/6小鼠接觸5~10分鐘后，同樣用帶孔透明亞克力板隔離24小時(shí)，每天更換不同的實(shí)驗(yàn)籠，重復(fù)操作10天。
3.社交檢測(cè)階段
10天后，將實(shí)驗(yàn)組和非應(yīng)激對(duì)照組的C57BL/6小鼠取出并單籠飼養(yǎng)，以便后續(xù)觀察和分析。
（1）強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)裝置中加2L清水，水溫在（22±1）℃，2只動(dòng)物之間應(yīng)更換清水。實(shí)驗(yàn)第 1 天將小鼠置燒杯中，游泳15 min 后取出擦干。第 2 天將小鼠置燒杯中，計(jì)時(shí)6 min，記錄后4 min的不動(dòng)時(shí)間。
（2）懸尾實(shí)驗(yàn)
將小鼠尾部 3 cm處固定，并懸掛于實(shí)驗(yàn)裝置上方，距離地面30~40 cm處，計(jì)時(shí) 6 min，通過(guò)軟件觀察并記錄后4 min的不動(dòng)時(shí)間。
CSDS導(dǎo)致小鼠抑郁行為
通過(guò)對(duì) CSDS模型小鼠進(jìn)行抑郁樣行為學(xué)分析評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，敏感組小鼠（n=21）與非應(yīng)激對(duì)照組小鼠 （n=18）相比，在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)中，CSDS 敏感組小鼠在后 4 min 的不動(dòng)時(shí)間明顯增加（P=0.004，P=0.0078），表現(xiàn)出放棄掙扎，行為絕望，該法誘導(dǎo)的應(yīng)激敏感組小鼠模型可穩(wěn)定地模擬出抑郁癥患者經(jīng)典行為學(xué)改變。
